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本文摘要:DNA双链断裂(DSBs)被指出细胞基因组的完整性不是最毁灭性的变化,一般是由复制不安、遗传毒性化学物质、电离放射线暴露、炎症、氧化应激、病毒感染等疾病引起的。介绍了lnc-RI在调节DSB修饰、维持基因组稳定性的HR途径中的作用。

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01文章背景概要BACKGROUNDINTRODUCTIONDNA损伤修复的出现异常是基因组不稳定的最重要原因。DNA双链断裂(DSBs )被指出细胞基因组的完整性不是最毁灭性的变化,一般是由复制不安、遗传毒性化学物质、电离放射线暴露、炎症、氧化应激、病毒感染等疾病引起的。为了应对这些大的恶性肿瘤,真核细胞已经开发出简单高效的DNA损伤接收者(DDR )系统,包括很多DNA损伤修复途径。

同源重组(HR )和非同源末端连接(NHEJ )是管理DSB翻修的主要分子途径。HR是无误的修复途径,与末期S期和G2期使用同源DNA序列作为模板有关。在HR修饰中,RAD51蛋白是以ATP依赖性方式管理同源对和DNA链的相互交换反应的中心重组酶,重组酶通过BRCA1、BRCA2、PLK1、RAD51旁系同源物质或其他调节剂在翻译后的水平细胞内调节和负长链非编码RNA(lncRNA )最多含有200个核苷酸,是一组缺乏显着外部开放读者板的非编码RNAmRNA。

LncRNA在许多细胞生物学过程中起着最重要的作用,包括细胞周期过程、细胞细胞死亡、发育、干细胞多功能性、肌肉分化和癌症复发。从简单的lncRNA到网络中,作为ceRNA调节其他基因的传递是比较广泛的控制模式,例如lncRNA可以竞争地融合miRNA细胞内基因的绝望。先前的研究指出,lnc-RI参与了有丝分裂的控制,是通过miR-210-3p的竞争靶调节PLK1(Polo-likeKinase1,Polo样激酶1 )传递的。

这项研究有一个有趣的现象表明lncri的基因敲除引起了一组DDR调节因子的异常传递,指出lncri可能对DR和基因组的不稳定性起作用。北京放射医学研究所的LipingShen等人于2017年在《NucleicAcidsResearch》 (IF=11.147,生物1区)发表了题为“LNCRNALNC-RiregulateshomologousrecombinationrePairoot”。

介绍了lnc-RI在调节DSB修饰、维持基因组稳定性的HR途径中的作用。02所用的主要方法METHODS1.CB微核实验:外周血淋巴细胞干扰核率测定是职业性放射性工作者评价不受放射线损伤非常有意义的指标。

同源

健康成人外周血淋巴细胞微核细胞的亲率正常值范围为0-6,平均值为1.2。2 .病毒载体和转染:基因为3 .动态荧光定量PCR :基因水平定量分析4.WesternBlot :蛋白质水平分析5 .彗星实验:又称单细胞凝胶电泳实验。通过检测DNA链的损伤判断遗传毒性的技术6 .免疫荧光:蛋白质水平分析7.DR-GFP/I-SecIHR分析:8.NHEJ分析:非同源末端链接(NHEJ)9.双报告荧光素酶分析:启动子mrnnihr 最近,长链非编码RNA(lncRNA )经常作为新的调节分子出现,在生物过程中具有很多功能。本研究发现电离辐射诱导的lncRNAlnc-RI的传递与人外周血淋巴细胞中的微核率呈圆形负相关。

事实证明,诱导lnc-RI可以显着减少自发性DSB水平,导致DSB同源重组(HR )修复效率的减少。RAD51(HR通路中的关键重组酶)的传递在lnc-RI诱导细胞中急剧下降。进一步的研究证明,miR-193a-3p可以与lncri和RAD51mRNA融合,诱导lncri和RAD51mRNA的传递。

Lnc-RI作为竞争性内源性RNA(ceRNA )通过与lnc-RI/miR-193a-3p/RAD51的路径调节RAD51mRNA的众所周知,这是第一项证明lnc-RI在调节DSB HR修复方面发挥作用的研究。该研究建立的对系电路指出lnc-RI对维持基因组稳定性很重要。

本文关键词:损伤,毒性,基因组,诱导,欧宝体育

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